Вісник НАН України. 2014. №2. С. 110–114

НАУКОВІ ПРОРИВИ 2013 РОКУ ЗА ВЕРСІЄЮ ЖУРНАЛУ SCIENCE

20 грудня 2013 р. вийшов друком спеціальний випуск одного з найавторитетніших наукових видань світу — журналу Science, в якому, за традицією, редакція журналу підбиває підсумки і пропонує читачам рейтинг найцікавіших і найважливіших наукових досягнень року минулого, а також намагається передбачити наукові прориви на рік прийдешній.

За традицією, наприкінці року редакція наукового журналу Science підводить підсумки року, що минає, і пропонує читачам рейтинг найвидатніших наукових досягнень. Співробітники видання обирають 10 найбільш значущих, на їхній погляд, наукових подій і визначають серед них одного переможця. Редактори видання зізнаються, що під час вибору лідера точилися запеклі суперечки, проте фахівці все ж таки дійшли згоди і список 2013 р. очолили методи імунотерапії раку. На обкладинці журналу зображено антитіла (справа), що блокують рецептор на поверхні Т-клітини, запускаючи тим самим ланцюгову реакцію, результатом якої стає атака імунної системи на злоякісну пухлину.

«Минулий рік став поворотною точкою в боротьбі з раком: спроби нацькувати на пухлини імунну систему нарешті почали давати плоди, навіть незважаючи на те, що майбутнє імунотерапії онкологічних захворювань залишається під питанням, – пише Science в редакційній статті. – На нашу думку, є всі підстави назвати 2013 р. роком імунотерапії раку, оскільки досягнуто грандіозного і багатообіцяючого прориву в цій галузі. Поки що терапевтична стратегія, пов’язана з активацією імунної відповіді організму на пухлинні клітини, спрацювала лише для деяких видів раку і щодо невеликої кількості пацієнтів, тому не слід очікувати найближчим часом її широкого застосування в клінічній практиці. Проте більшість фахівців-онкологів переконані, що є свідками народження принципово нової парадигми терапії раку».

Редакція журналу підкреслила, що перше місце в Тор-10 наукових досягнень року імунотерапія раку посіла досить умовно, оскільки цю методику було розроблено і навіть випробувано в клініках набагато раніше. Проте саме 2013 року результати клінічного застосування вакцинних препаратів проти злоякісних пухлин стали очевидними навіть для закоренілих скептиків. Не можна не зважати на такі факти: жінка з пухлиною в легенях розміром з грейпфрут через 13 років після початку лікування жива й здорова; шестирічний хлопчик, що страждав на лейкемію і був свого часу на межі життя і смерті, нині перейшов у третій клас і перебуває в стадії ремісії; у чоловіка ракова пухлина нирки продовжує зменшуватися навіть після завершення імунної терапії. Суть цього напряму в боротьбі з раком коротко можна сформулювати так: імунну систему пацієнта стимулюють або протираковою вакциною, або спеціально створеними антитілами, що орієнтує Т-лімфоцити на руйнування ракових клітин без залучення звичайних для хіміотерапії лікарських препаратів.

Наприкінці 1980-х років французькі дослідники знайшли рецептор CTLA-4, що обмежує активність так званих Т-кілерів – лімфоцитів, які знищують ракові клітини та інші потенційно небезпечні об’єкти. Піонером імунотерапії раку вважають імунолога Джеймса Еллісона (James Allison) з Техаського університету в Х’юстоні. У 1996 р. він опублікував у Science роботу, де було описано, як у мишей завдяки блокуванню CTLA-4 Т-лімфоцити атакували пухлини, що спричинювало їх руйнування. Проте ця методика спрацьовувала не для всіх видів раку, і на подальші дослідження знадобилося багато часу. Крім того, великі фармацевтичні компанії, побоюючись провалу, не поспішали з випуском вакцин від раку на основі антитіл. Нарешті в 2010 р. було опубліковано результати перших клінічних випробувань, які свідчили, що тривалість життя пацієнтів з метастазованою меланомою, які отримували імунотерапію, збільшилася в середньому на 4 місяці порівняно з контрольною групою.

На початку 1990-х років японські дослідники знайшли ще один молекулярний фактор PD-1 з гальмівною дією на Т-клітини. Клінічні випробування цього антитіла розпочалися в 2006 р., а 2012 р. оприлюднено результати випробувань терапії із застосуванням PD-1 на 300 пацієнтах з різними видами раку: зафіксовано значне зменшення пухлин у 31% хворих на меланому, у 29% учасників експерименту з раком нирки і в 17% випадків раку легенів. Останнім часом методами терапії раку на основі антитіл зацікавилися фармацевтичні гіганти світу. Принаймні 5 компаній вже розробили експериментальні препарати, що блокують PD-1 і CTLA-4. У 2010 р. було опубліковано результати успішних клінічних випробувань ще одного напряму імунотерапії раку – так званої CAR-терапії (chimericantigen receptor therapy). Цей метод персоналізованої терапії ґрунтується на спрямованій генетичній модифікації Т-клітин пацієнта так, щоб мішенями ставали виключно пухлинні клітини. CAR-терапія зараз є об’єктом численних клінічних випробувань. Лише у грудні 2013 р. дві групи дослідників повідомили, що завдяки застосуванню цього методу вдалося досягти повної ремісії у 45 із 75 пацієнтів з лейкемією, щоправда, у деяких із них згодом спостерігалося загострення захворювання.

Як зазначено в редакційній статті Science, поки що імунотерапія раку залишається експериментальним методом лікування. Потрібно з’ясувати ще безліч питань, зокрема, чому вона допомагає далеко не всім пацієнтам і не при всіх видах онкологічних захворювань. Нині вчені шукають біомаркери, які допоможуть відповісти на ці запитання, а також працюють над пошуком шляхів посилення ефективності цього виду терапії. Повний текст

Additional uncaught exception thrown while handling exception.

Original

PDOException: SQLSTATE[HY000]: General error: 2006 MySQL server has gone away: SELECT 1 AS expression FROM {variable} variable WHERE ( (name = :db_condition_placeholder_0) ); Array ( [:db_condition_placeholder_0] => cron_last ) in variable_set() (line 1240 of /home/visnyk-nanu/www/includes/bootstrap.inc).

Additional

PDOException: SQLSTATE[HY000]: General error: 2006 MySQL server has gone away: SELECT s.lid, t.translation, s.version FROM {locales_source} s LEFT JOIN {locales_target} t ON s.lid = t.lid AND t.language = :language WHERE s.source = :source AND s.context = :context AND s.textgroup = 'default'; Array ( [:language] => uk [:source] => %type: !message in %function (line %line of %file). [:context] => ) in locale() (line 720 of /home/visnyk-nanu/www/modules/locale/locale.module).


Uncaught exception thrown in shutdown function.

PDOException: SQLSTATE[HY000]: General error: 2006 MySQL server has gone away: DELETE FROM {semaphore} WHERE (value = :db_condition_placeholder_0) ; Array ( [:db_condition_placeholder_0] => 10249864165a2fae958f1489.24064789 ) in lock_release_all() (line 269 of /home/visnyk-nanu/www/includes/lock.inc).